Міфи і реалії життя родини коронавірус. Продукт еволюції або лабораторне походження?
КОРОТКА ІСТОРИЧНА ДОВІДКА
Коронавіруси (лат. Coronaviridae) - сімейство РНК-вірусів, що включає на травень 2020 року 43 види, об'єднаних в два підродини. Вражають ссавців (включаючи людину), птахів і земноводних. Назва пов'язана з будовою вірусу, шиповидні відростки якого нагадують сонячну корону. Відомо 7 типів коронавируса, небезпечних для людини: HCoV-229E, HCoV-NL63, HCoV-OC43, HCoV-HKU1, SARS-CoV, MERS-CoV і SARS-CoV-2 бетакоронавірус B, виявлений в другій половині 2019 року, що викликав пандемію пневмонії нового тіпаCOVID-19 і до весни 2020 року став всесвітньою проблемою, в результаті чого було закрито багато кордону і введені екстрені заходи безпеки (карантин, сувора ізоляція, носіння масок і т. д.).
Історія цього "сімейства", так радикально змінив відносно спокійний хід подій на планеті, сягає своїм корінням в першу половину минулого століття. Саме тоді були відкриті перші коронавіруси - представники сімейства Coronaviridae із загону Nidovirales. Перший коронавірус людини, HCoV-B814, був ізольований в 1965 р і до теперішнього часу, на жаль, не зберігся в вірусологічних колекціях. Спочатку коронавіруси представляли собою лише суто ветеринарну проблему. У той час вважалося, що з епідемічний точки зору, вони не становлять особливої небезпеки для людини.
До початку XXI століття науковому співтовариству довелося переглянути свої уявлення про значення коронавірусів в нашому житті. У 2002 р вірус важкого гострого респіраторного синдрому (SARS-CoV) проник в популяцію людей з популяції кажанів в Південно-Східній Азії. Пізніше, в 2012 р, були відкриті природні осередки вірусу Близькосхідного респіраторного синдрому (MERS-CoV) на території Аравійського півострова. У перші два десятиліття XXI століття було відкрито значну кількість нових представників Coronaviridae, але все це поки не віщувало великої біди. Людство поки що досить мирно співіснувало з коронавірусів.
Все змінилося на рубежі 2019-2020 років коли в м. Ухань (китайської провінції Хубей) виникла, а потім і поширилася по світу епідемія COVID-19 (Coronavirus disease 2019), етіологічно пов'язана з вірусом важкого гострого респіраторного синдрому 2 типу (SARS-CoV-2). Це викликало новий різкий підйом інтересу до коронавірусу. Стало зрозуміло, що коронавірусна хвороба 2019 (COVID-19) являє собою реальну кризу суспільної охорони здоров'я глобального масштабу. Світ не був готовий до цього катаклізму.
Еволюційний аналіз людського генома показав, що предкам сучасних жителів Східної Азії багато років тому довелося пережити епідемію захворювання, викликаного різновидом коронавируса, дуже схожого за своїми характеристиками з відомим нам вірусом COVID-19. Можливо, це була справжнісінька пандемія, яка охопила територію нинішнього Китаю, Японії, Монголії, Північної і Південної Кореї, і Тайваню. На жаль, немає даних про те, як поширювалася ця інфекція, намагалися її лікувати і чим, скільки народу померло від цієї хвороби. На щастя для наших предків в ті давні часи віруси навряд чи могли за короткий термін вразити всю земну кулю. Чисельність населення Землі була тоді набагато меншою, а засіб пересування були недосконалими, і тому процеси міграції і, відповідно, поширення інфекції відбувалися вкрай повільно.
Автор статті не є вірусолога і навіть не епідеміологом. За освітою я лікар і біофізик. Чому раптом ця проблема мене зацікавила як вченого? Уже багато років вивчаю фізіологію, фармакологію і біофізику судин. І, зокрема, так званий ендотелій - моношар клітин, що покривають судини зсередини. Це бар'єрна тканину грає також роль дуже важливого секреторного органу, забезпечуючи необхідний рівень кровотоку до органів і тканин. Без перебільшення можна сказати, що людина здорова настільки, наскільки здоровий його ендотелій.
Зараз стало ясно, що найбільш часто зустрічаються у пацієнтів з COVID-19 симптоми, це кашель, лихоманка і задишка, тобто симптоми респіраторних захворювання. Пізніше у пацієнтів з COVID-19 з'явилися і інші важливі клінічні прояви. Наприклад, високий кров'яний тиск, тромбози, емболія легеневої артерії. Ці симптоми прямо вказують на те, що вірус націлений на ендотелій, один з найбільших органів людського тіла (сумарна вага ендотеліальних клітин становить 1,5 - 2 кг, як у печінці, а площа його поверхні дорівнює площі футбольного поля!). Важливим є те, що він рівномірно розподілений по всьому людському організму. Отримані клінічні дані і дані лабораторних аналізів ясно вказують на те, що ендотелій є ключовим органом-мішенню для COVID-19.
Патофізіологія хвороби пояснює, чому респіраторні симптоми COVID-19 так поширені. Вірус отримує доступ до клітин людини через білок-рецептор ангіотензин-перетворює фермент 2 (ACE2), якого дуже багато в тканинах легенів. Але ACE2 також експресується і ендотеліальними клітинами. Зазначені вище кардіоваскулярні симптоми, які спостерігаються у пацієнтів з COVID-19, чітко вказують, що вірус націлений на ендотелій, тобто є ендотелій-тропним агентом.
Взагалі, АСЕ 2 експресується в більшості тканин. Головним чином білок знаходиться на мембранах пневмоцитов II типу, ентероцитів тонкого кишечника, ендотеліальних клітин артерій і вен, а також гладких клітин в більшості органів. Крім цього, мРНК для АСЕ 2 виявлена в клітинах кори головного мозку, смугастого тіла, гіпоталамуса і стовбура головного мозку. Наявність АСЕ 2 на нейронах головного мозку і глії робить ці клітини чутливими до інфікування вірусом SARS-CoV-2, що може призводити до втрати нюху і розвитку неврологічного дефіциту, що спостерігаються при захворюванні COVID-19.
Відомо, що коронавірус SARS-CoV-2, тобто патоген, що викликає COVID-19, містить спайковий білок, який зв'язується з рецептором ACE2, щоб проникнути і інфікувати клітини свого нового господаря. Цей спайковий білок відіграє ключову роль в процесі розпізнавання рецепторів і злиття клітинних мембран.
Отже, вірус COVID-19 атакує судинну систему, викликаючи порушення функції ендотелію, тобто призводить до порушення процесів згортання крові і нормального розслаблення гладких клітин. Ендотеліальні клітини вистилають всі кровоносні судини в організмі і мають вирішальне значення для нормального кровообігу. З огляду на наявність ендотелію у всіх органах і тканинах, неважко уявити наслідки такої атаки для організму в цілому. Особливо, якщо цей процес носить системний, поліорганний характер, що останнім часом і підтверджується. Стає зрозумілим, чому симптоматика COVID-19 настільки різноманітна - уражаються найрізноманітніші органи.
Питання номер 1, як з'явилася у цього, начебто не дуже небезпечного для людини вірусу, дивно ефективна "головка наведення", що дозволяє йому безпомилково знайти свою мішень в організмі людини ? Чи є вона продуктом еволюції вірусу або створена штучно в умовах лабораторії? Це питання зараз хвилює всіх, вчених, військових, політиків і весь соціум в цілому.
Питання номер 2, хто це міг зробити? Хто зі злого наміру або через недбалість випустив джина з пляшки. Відповідь проста - в принципі хто завгодно! Збірка вірусу в лабораторних умовах (особливо, якщо відомий його геном) не є архіскладною завданням. Сучасна молекулярна біологія вирішує завдання і набагато складніше. У романі Террі Хейза «Я Пілігрим» один з головних героїв зумів в напівкустарних умовах (все необхідне обладнання і компоненти для збірки легко купити через Інтернет) створив модифікований вірус віспи. Це може бути зроблено в будь-якій країні з більш-менш розвиненою наукою. Таких лабораторій в світі сотні. Я маю на увазі, що вони могли б зробити це виходячи зі своїх можливостей. Але я не кажу, що вони це зробили. Таких доказів немає. Питання тут не ціни, це питання моралі, закону, наукової етики і здорового глузду скоєного. Тому зовсім не обов'язково, що саме Ухань є осередком пандемії. Цілком ймовірно, що вірус міг бути експортований. Де ти нульовий пацієнт, чи живий? Епіцентр там, де знаходився нульовий пацієнт.
Тільки на території ряду країн колишнього СРСР існує ряд так званих "Дослідних центрів суспільної охорони здоров'я імені Річарда Лугара", побудованих і фінансуються Сполученими Штатами. Здійснювана на їх базі діяльність по дослідженню з особливо небезпечними інфекціями не афішується. Не можна виключити. але треба сказати, що розвинені країни від такого "подарунку" не відмовились і проведення там, наприклад, дослідження коронавирусу, що переноситься кажанами продовжується. Все це викликає чимало обґрунтованих тривог і питань. Є причини для тривоги і у місцевих жителів, пов'язані з можливістю витоку вірусу з лабораторії. Ніяких доказів щодо цього не існує, але таку можливість повністю виключити не можна. Про дослідних центрах громадської охорони здоров'я імені Річарда Луара ходить багато різних шокуючих чуток, вони, зокрема, підозрюють у використанні заборонених препаратів для проведення експериментів на людях. Але поки ці чутки залишаються чутками, прямих доказів немає.
У 2015 році в журналі NATURE була опублікована стаття про те, що в лабораторії в Форт-Детрік (США) був проведений успішний експеримент по модифікації коронавируса кажана, який може вже без проміжного тваринного проникати в клітини людини. Йдеться про Bat SARS-like coronavirus RsSHC01, т.зв. ізоляти SARS-подібного коронавирусу, який заражає підковоніс кажанів (Rhinolophidae). Самі автори вважають такі експерименти вкрай небезпечними для людства.
Нещодавно представник МЗС Китаю Чжао Ліцзяні висунув звинувачення США в занесенні коронавирусу в Ухань американськими військовими, так як саме тут в середині жовтня 2019 року проходили Всесвітні військові ігри за участю військовослужбовців понад 100 країн, в тому числі з США. Свої висновки він зробив після виступу в Комітеті з нагляду палати представників США Роберта Редфілда - директора американського Центру з контролю і профілактики захворювань про те, що на території США в минулому році були виявлені "нульові" пацієнти, у яких був виявлений шуканий коронавівірус, чого не було виявлено в Китаї.
На жаль, останнім часом дослідження COVID-19 набувають не тільки науковий, а скоріше політичний і конспирологический характер. На перший план висувається пошук доказів штучного походження вірусу. Жодна зі сторін не має прямих, але тільки непрямі докази. І все ж, заради об'єктивності, давайте розглянемо обидві точки зору.
Прихильники теорії штучного походження вірусу стверджують, що в білку шипа SARS CoV-2 є елементи, яких немає у інших споріднених йому коронавірусів. Саме це, на їхню думку, є доказом на користь лабораторного походження вірусу. При цьому вони ж уточнюють, що навіть ці непрямі докази на користь теорії штучного походження COVID-19 можна легко пояснити тим, що віруси здатні легко перебудовуватися і змінюватися в ході природної еволюції при переході від одного господаря до іншого.
У підсумку, Всесвітньої організації охорони здоров'я (ВООЗ) довелося направити в м Ухань представницьку міжнародну команду з метою розібратися з причинами виникнення пандемії. Доповідь за підсумками поїздки, що відбулася з 14 січня по 10 лютого 2021року міжнародної групи в район спалаху в м Ухань, був підготовлений у відповідності до резолюції держав-членів, одностайно ухваленій Всесвітньою асамблей охорони здоров'я в травні 2020 року і закликає ВООЗ «виявити зоонозних джерело вірусу та шляхи його проникнення в популяцію людей, включаючи можливу роль проміжних господарів, в тому числі за допомогою таких зусиль, як проведення наукових і спільних місій на місцях». 30 березня 2021 року цю доповідь було оприлюднено Генеральним директором ВООЗ. Д-р Тедрос Адханом сказав, що ми змогли значно розширити наші знання в цій галузі. У той же час залишаються питання, які необхідно вирішувати за допомогою проведення нових додаткових досліджень. «Що ж стосується ВООЗ, то як і раніше розглядаються всі версії. Ця доповідь є досить важливим початком роботи, але не означає її завершення. Ми ще не виявили джерело вірусу і повинні незмінно дотримуватися наукових походів і докладати всі свої сили, що ми і робимо », зазначив він. «Пошук джерела вірусу вимагає часу, і наш борг перед усіма - знайти це джерело, що дозволить нам прийняти колективні заходи по зменшенню небезпеки повторення того, що сталося. Одноразова поїздка в науково-дослідних цілях не може дати відповіді на всі питання ».
Отже, комісія не змогла встановити джерело коронавируса. Далі в ЗМІ пішла хвиля "доказів" з того чи іншого боку. Залишимо осторонь відверто політичні розборки та звинувачення і зосередимося тільки на наукових доказах.
Геном "винуватця" Covid-19 дійсно сильно відрізняється від споріднених йому бета-коронавірусів. А саме, має нетипові для цієї групи вірусів вставки. Частина з них кодує особливості будови S-білка (шипа), який безпосередньо пов'язується з клітинами людини. Вірус виглядає так, як ніби він відмінно адаптувався до життя в людській популяції. Так, ніби він уже давно з нею співіснував.
Вчені Уханьского Інституту вірусології відразу ж після опублікування генома SARS, 10 січня 2020 роки відправили в науковий журнал NATURE статтю. З неї випливало, що в їх колекції був знайдений найближчий родич SARS2 - вірус RaTG13, виділений ще в 2013 році з зразків гуано підковоніс кажанів. Вони живуть в провінції Юньнань, майже в двох тисячах кілометрів від Ухані.
Завдяки дослідженням співробітників цього Інституту стало відомо, що епідемію атипової пневмонії SARS в 2002 році породив коронавірус, який прийшов в людську популяцію від кажанів з Юньнані. Від них вірус перейшов спочатку до цівет-хижим ссавцям сімейства віверрових. У цивета вірус мутував, а вже від них він потрапив до людей. Передбачалося, що аналогічним чином якийсь вірус кажанів, схожий на RaTG13, перетворився в SARS2 - новий коронавірус, що спровокував пандемію Covid-19.
Геноми SARS2 і RaTG13 збігаються більш ніж на 96% (для порівняння: геном іншого близького родича - SARS1 схожий з SARS2 приблизно на 80%). При цьому найбільші відмінності між RaTG13 і SARS2 спостерігаються якраз в тій частині генома, яка відповідає області S-білка, що допомагає йому ефективно заражати клітини людей. RaTG13 таких «пристосувань» не має. Крім того, підраховано, що загальний предок RaTG13 і SARS2 існував десятиліття назад (від 30 до 70 років). І ще важливо те, що в природі SARS2 ніяк не міг би відбутися безпосередньо від RaTG13.
Тому необхідно було знайти відсутню ланку або ланки, тобто тварина, що стало «проміжним господарем», і / або ж вірус кажанів, що є ближчим, ніж RaTG13, родичем нового коронавируса. Кандидат в «проміжні ланки» швидко знайшовся. У 2017-2018 роках китайська митниця затримала на кордоні кілька партій контрабандних малайських панголінів, які в Китаї вважаються делікатесом. Тварини з контрабандних партій явно були хворі; пізніше вірусологи з Юньнані виділили з них вірус, що віддалено нагадує SARS2. Вірус панголінів був набагато більш далеким родичем SARS2, ніж вірус кажанів RaTG13. Але у нього була важлива особливість: частина його генома, яка кодує фрагмент «шипа», безпосередньо взаємодіє з клітиною «жертви», була дуже схожа на той, що є у нового коронавируса. Здавалося б, ось він момент істини.!
Йдеться про вставці, що кодує так званий рецептор-зв'язуючий домен (RBD). Саме він дозволяє «шипу» вірусу зв'язуватися з білком людини ACE2. Зв'язування сACE2, як уже відомо, це один з основних способів проникнення SARS2 в клітку людини. Можна було припустити, що вірус кажанів типу RaTG13 в якийсь момент еволюції за допомогою рекомбінації отримав потрібну вставку від вірусу, схожого на коронавірус малайського панголіни. Так міг вийти один з найближчих, генетично і функціонально, предків нового коронавируса, що викликав нинішню пандемію.
Заражених панголінів шукали на Уханьского ринку морепродуктів, де продавали, в тому числі живих диких тварин. Ринок вважався місцем, де могла статися перша передача вірусу від тварин людині. На ринку побували багато перші хворі Covid-19. Однак пізніше було показано, що ще більш ранні заразилися ніяк не були пов'язані з ринком, а зараження на ринку, швидше за все, походять від людини, а не від диких тварин. Так чи інакше, панголінів, заражених вірусом, ідентичним або майже ідентичним SARS2, не знайшли ні в Ухані, ні в інших регіонах світу.
Що ж є ще підозрілого в цьому коронавірус? Справа в тому, що у коронавірусів цієї групи є проблема з негомологічної рекомбінації (так називається обмін генетичною інформацією з несумісними видами). Іншими словами, такі події трапляються вкрай рідко. Але у SARS2 якраз є ця найважливіша особливість, яка відрізняє його від інших вірусів його групи. Це багатоосновний сайт для протеази фурину в S-білку. Фурин, до речі, це фермент, серинові протеаза клітин тварин, розташована в апараті Гольджі клітин. Крім обробки клітинних білків-попередників, фурин також бере участь в активації ряду токсинів мікроорганізмів і вірусів. Зокрема, розщеплення фурином або фуріноподобними протеазами необхідно для дозрівання оболонкових білків ряду вірусів.
Саме ця вставка робить вірус таким ефективним при зараженні людини. Завдяки тому, що фурин міститься в клітинах багатьох тканин людини, вірус отримує можливість заражати більше органів. Це погіршує перебіг хвороби і збільшує заразність вірусу для оточуючих.
Правда, подібна вставка є у вірусів і інших груп, наприклад, у вірусів пташиного грипу, ВІЛ або у вкрай небезпечного для людей «верблюжого» вірусу MERS. У інших вірусів групи, якій належить новий коронавірус, такого генетичного пристосування немає, в тому числі і у вірусів SARS1, RaTG13 і у вірусу, виділеного з малайської панголіни. Всі ці особливості вірусів привели деяких дослідників до ідеї, згідно з якою RaTG13 (або споріднений йому вірус) міг би бути основою для лабораторного конструювання SARS2.
Науці відомі методики по «безшовному» конструювання вірусів-химер з посиленими патогенні властивості, що дозволяють при цьому не залишати видимих слідів маніпуляцій з геномом химери. Такі роботи по «посилення» вірусів проводилися і начебто були зупинені в США внаслідок цілком зрозумілих побоювань. Займалися вчені також і проблемою редагуванням геномів вірусів щоб "навчити" їх «перепризначення» з одного виду господарів на інший. Чи був тут тільки науковий інтерес? Тривають ці дослідження ще десь? Відповіді на це питання поки немає.
Природно, що вчені вивчили, чи є в геномі коронавируса сліди штучного втручання. Розглядалися різні варіанти: від створення химер за допомогою штучної рекомбінації, до штучного відбору найбільш заразних і шкідливих варіантів за допомогою багаторазового вирощування (пасажу) вірусу в культурах людських клітин або в гуманізувати тварин.
Результат такої роботи був викладений в березні 2020 року в статті в журналі NATURE групи вірусологів на чолі з Крістіаном Андерсеном. Автори надали докази, що вірус, майже напевно, не міг бути виготовлений в лабораторії наступним причин:
- У геномі вірусу не виявлено ніяких стандартних «скелетів» для створення химер коронавирусів з числа тих, що описані в літературі.
- Все особливості домену зв'язування рецептора у SARS2 показують, що він недостатньо добре оптимізований для людського білка ACE2. З різною ефективністю новий коронавірус може зв'язуватися з рецепторами норок, домашніх і великих диких кішок, тхорів і т.п.
При цьому для еволюції в дикій природі немає таких обмежень. Точкові мутації і рекомбінації відбуваються випадково, створюється безліч трохи відрізняються копій вірусу. Частина з них закріплюється в разі успіху даного варіанту вірусу при взаємодії з новим господарем, інша частина до пори до часу не має ніякого значення і не приносить шкоди, а тому просто копіюється при розмноженні. Тобто в природі ніщо не заважає природному появі такої химери з різних не самих ефективних для зараження людини складових.
Слідів штучного відбору в геномі SARS2 Андерсен і співавтори також не виявили. Навпаки, вони знайшли аргументи на користь того, що такого відбору не було. Як зазначили автори, невідомо, яким чином у SARS2 з'явився сайт для протеази фурину. Цікаво, що поява цього сайту в даному місці S-білка мало ще один важливий наслідок. У білку з'явилися зручні місця для «посадки» O-пов'язаних гліканов-особливих цукрів, які часто служать вірусам захистом від імунітету людини. Це свідчить про те, що новий коронавірус не міг бути вирощений в культурі людських клітин або в подібних тварин: для появи такої специфічної захисту вірусу потрібна взаємодія з імунною системою саме людини.
Дуже важливо, що дослідження показали, що сайт для фурину також міг з'явитися в природі в процесі еволюції. Крім того, був детально описаний механізм, як такий сайт може з'явитися без прямої вставки готового матеріалу з іншого вірусу.
Вивчення швидкості і типу мутацій SARS2 і RaTG13 показало, що обидва віруси еволюціонували від загального предка до нинішнього стану здебільшого природним шляхом, без впливу шляхом штучного відбору в лабораторії.
Висновки зі статті Андерсена і наступних робіт можна зробити такі:
- Немає жодних вказівок на те, що вірус створений за допомогою однієї з технік штучної рекомбінації. Вірус цілком міг з'явитися в результаті еволюції в природі.
- У геномі нового коронавирусу немає вказівок на те, що він піддавався спрямованої еволюції в лабораторії. Навпаки, є чітка вказівка на те, що вірус еволюціонував під впливом імунітету людини, причому до спалаху в кінці 2019 року Вухань. Це означає, що потрібно шукати людей, які піддалися зараженню новим коронавірусів (або схожим на нього вірусом) до осені 2019 року.
Конспірологічну версію Covid-19 зі звинуваченнями Китаю запустив екс-президент США Дональд Трамп. У квітні 2020 року Трамп послався на доповіді розвідувальних служб США, згідно з якими вірус чи був проведений в лабораторіях Уханьского Інституту вірусології, то чи зберігався там, в готовому вигляді і «втік». Самі розвідники заперечили, що ніякими доказами штучного походження вірусу вони не володіють. Заперечував таку теорію і головний радник влади США по боротьбі з коронавірусом пан Ентоні Фаучи.
У доповіді ВООЗ питання штучного походження вірусу присвячено півтори сторінки; експерти просто повідомили, що вважають цю подію «виключно малоймовірним».
Китайська сторона повідомляє, що сама постановка питання є не що інше, як політично мотивована конспірологія. Вірусу COVID ні в одній лабораторії Китаю до початку епідемії не було, стверджують вони, роботи по його створенню не велися.
14 травня 2021 року 17 відомих вчених-вірусологів та епідеміологів у відкритому листі, опублікованому в журналі SCIENCE, зажадали нового, поглибленого дослідження. Лист підписав також піонер конструювання коронавирусів Ральф Барік. Чи не списує з рахунків ідею про "втечу" вірусу з лабораторії тепер і Ентоні Фаучи, який до того довго воював проти аналогічних поглядів Трампа. Очевидно, політичний вітер подув в інший бік. У листі сказано: "Необхідно домогтися більшої ясності з приводу походження цієї пандемії. Ми повинні серйозно ставитися до гіпотез, як про природний, так і про лабораторне походження, поки у нас не буде достатньо даних, щоб відкинути одну з теорій. Розслідування повинно бути прозорим , об'єктивним, заснованим на даних, з незалежним наглядом, щоб звести до мінімуму вплив конфлікту інтересів. Як установам охорони здоров'я, так і дослідницьким лабораторіям необхідно зробити записи загальнодоступними. Дослідники повинні задокументувати достовірність і походження даних, на основі яких проводився аналіз і зроблені висновки, таким чином, щоб результати аналізу могли бути відтворені незалежними експертами ".
При цьому деякі вчені - підписанти листа від 14 травня обумовлюються, що як і раніше вважають варіант зі «стрибком» вірусу від тварини більш кращою ідеєю, ніж теорія «втечі або витоку» і, тим більше, теорія «рукотворного» вірусу. Однак вони хочуть, щоб ці теорії стали предметом адекватної наукової дискусії і закликають до більшої транспарентності досліджень і аудиту. І з цим важко не погодитися. Все ж вченим, по - видимому, легше домовитися, ніж політикам. Тим більше що загальна біда об'єднує.
Прийшов час домовлятися. Проблема ця носить глобальний загальносвітовий характер і вимагає до себе самого серйозного ставлення. В іншому випадку, наступна пандемія може виявитися не підйомною ношею для світової економіки і призведе до краху світової фінансової системи.
Завідуючий відділом фармакології клітинних сигнальних систем та експериментальної терапії Інституту фармакології та токсикології НАМНУ, доктор медичних наук, професор, двічі лауреат Державної премії України в галузі науки і техніки
Соловйов А.І.
За матеріалами наукових публікацій і ЗМІ.